Antibodi Dari Tikus Dapat Menetralisir virus HIV,Benarkah?

Selama tahun lalu, peneliti di Institut Teknologi California (Caltech), dan di seluruh dunia, telah mempelajari sekelompok antibodi kuat yang memiliki kemampuan untuk menetralkan HIV di laboratorium, harapan mereka adalah bahwa mereka dapat belajar bagaimana untuk membuat vaksin yang membuat antibodi dengan sifat yang mirip. Sekarang, ahli biologi di Caltech yang dipimpin oleh peraih Nobel David Baltimore, presiden emeritus dan Robert Andrews Millikan Profesor Biologi, telah mengambil satu langkah lebih dekat ke tujuan itu: mereka telah mengembangkan cara untuk memberikan antibodi ini tikus dan, dengan demikian, secara efektif melindungi mereka dari infeksi HIV.


Pendekatan baru untuk pencegahan HIV - yang disebut ImmunoProphylaxis vektor, atau VIP - diuraikan dalam publikasi 30 November muka online jurnal Nature.

Upaya tradisional untuk mengembangkan vaksin melawan HIV telah terpusat pada merancang zat yang menimbulkan reaksi kekebalan yang efektif - baik dalam bentuk antibodi untuk memblokir infeksi atau sel T yang menyerang sel yang terinfeksi. Dengan VIP, antibodi pelindung yang disediakan di depan.

"VIP memiliki efek yang mirip dengan vaksin, tetapi tanpa pernah menelepon pada sistem kekebalan tubuh untuk melakukan pekerjaan," kata Alejandro Balazs, penulis utama penelitian dan seorang sarjana postdoctoral di laboratorium Baltimore. "Biasanya, Anda menempatkan antigen atau bakteri dibunuh atau sesuatu ke dalam tubuh, dan sistem kekebalan angka keluar bagaimana membuat antibodi terhadap itu Kami telah mengambil seluruh bagian dari persamaan.."

Karena tikus tidak sensitif terhadap HIV, para peneliti menggunakan tikus khusus membawa sel-sel kekebalan tubuh manusia yang mampu tumbuh HIV. Mereka dimanfaatkan virus adeno terkait (AAV) - virus, kecil berbahaya yang telah berguna dalam gen-terapi uji - sebagai pembawa untuk memberikan gen yang dapat menentukan produksi antibodi. Para AAV disuntikkan ke dalam otot kaki tikus, dan sel-sel otot kemudian dimasukkan antibodi penetralisir secara luas ke dalam sistem peredaran darah binatang '. Setelah hanya suntikan AAV tunggal, tikus menghasilkan konsentrasi tinggi dari antibodi selama sisa hidup mereka, seperti yang ditunjukkan oleh sampel intermiten darah mereka. Hebatnya, antibodi ini melindungi tikus dari infeksi ketika para peneliti terkena mereka untuk HIV intravena.

Tim menunjukkan bahwa lompatan dari tikus ke manusia besar - fakta bahwa pendekatan bekerja pada tikus tidak berarti itu akan berhasil pada manusia. Namun, para peneliti percaya bahwa sejumlah besar antibodi yang tikus mampu menghasilkan - ditambah dengan temuan bahwa jumlah yang relatif kecil antibodi telah terbukti pelindung pada tikus - dapat diterjemahkan ke dalam perlindungan manusia terhadap infeksi HIV.

"Kami tidak menjanjikan bahwa kita sudah benar-benar memecahkan masalah manusia," kata Baltimore. "Tapi bukti untuk pencegahan dalam tikus sangat jelas."

Makalah ini juga mencatat bahwa dalam model tikus, VIP bekerja bahkan dalam menghadapi peningkatan paparan terhadap HIV. Untuk menguji kemanjuran antibodi, para peneliti mulai dengan dosis virus satu nanogram, yang cukup untuk menginfeksi sebagian besar dari tikus yang menerimanya. Ketika mereka melihat bahwa tikus yang diberi VIP bisa menahan dosis itu, mereka terus benjolan itu sampai mereka menantang mereka dengan 125 nanogram virus.

"Kami berharap bahwa pada dosis tertentu, antibodi akan gagal untuk melindungi tikus, tetapi tidak pernah - bahkan ketika kita memberi tikus 100 kali lebih HIV daripada yang diperlukan untuk menginfeksi 7 dari 8 tikus," kata Balazs. "Semua eksposur dalam karya ini secara signifikan lebih besar daripada manusia akan mungkin ditemui."

Dia menunjukkan bahwa hasil ini mungkin memiliki lebih berkaitan dengan sifat dari antibodi yang diuji dari metode, tetapi menambahkan bahwa VIP adalah apa yang memungkinkan sejumlah besar antibodi yang kuat ini beredar melalui tikus dan melawan virus. Selanjutnya, VIP adalah teknik platform, yang berarti bahwa antibodi menetralisir sebagai lebih kuat yang terisolasi atau dikembangkan untuk HIV atau organisme menular lainnya, mereka juga dapat disampaikan dengan menggunakan metode ini.

"Jika manusia seperti tikus, maka kita telah menemukan cara untuk melindungi terhadap penularan HIV dari orang ke orang," kata Baltimore. "Tapi itu adalah besar jika, sehingga langkah selanjutnya adalah mencoba untuk mengetahui apakah manusia berperilaku seperti tikus."

Dia mengatakan tim saat ini sedang dalam proses mengembangkan rencana untuk menguji metode mereka dalam uji klinis pada manusia. Tes awal akan bertanya apakah vektor AAV dapat program otot manusia untuk membuat tingkat antibodi yang akan diharapkan menjadi pelindung terhadap HIV.

"Dalam penelitian vaksin yang khas, yang biasanya me-mount diinokulasi respon imun - Anda hanya tidak tahu apakah itu akan bekerja untuk melawan virus," jelas Balazs. "Dalam hal ini, karena kita sudah tahu bahwa pekerjaan antibodi, pendapat saya adalah bahwa jika kita dapat menginduksi produksi antibodi yang cukup pada orang, maka kemungkinan bahwa VIP akan sukses yang sebenarnya cukup tinggi."